ASH:張隆基教授展示第4代GD2-CART治療實體瘤最新統計成果

2020-11-27 生物谷


當地時間2017年12月9~12日，第59屆美國血液病學會（ASH）年會在美國喬治亞州首府亞特蘭大召開。作為血液病學領域歷史悠久、最負盛名的學術會議，本屆ASH年會迎來了超過25000名來自世界各地的血液病學專家學者，報告展示近5000篇科研論文摘要。

張隆基教授團隊作為國內最早開始CAR-T研究的專家，在今年ASH現場為來自全球的學者展示了第4代GD2-4sCART治療神經母細胞瘤的最新研究成果。
▲張隆基教授在ASH會議現場講解GD2-4sCART治療數據GD2-4sCART 簡介

4SCAR慢病毒

載體

CAR系統是張教授團隊開展多年的先進技術，2013年首先在中國進行臨床I/II期實驗。慢病毒

載體

感染T細胞生成CAR-T細胞。全新的第4代CAR有著CD28和CD27 T細胞信號轉導結構域，融合一個自我毀滅的iCasp9域與一個2A連接。當加入AP1903分子，誘導FKBP二聚體的形成，可以使4SCART細胞快速撤出凋亡。此次發布的GD2-4SCAR技術是實體瘤CART治療案例，是國際報導過的最大的實體瘤臨床統計數據。

GD2-4sCART 的安全性評估

這項臨床研究由珠江醫院楊麗華主任，以及北京兒童醫院馬曉莉主任擔任第一作者，聯合國內多家三甲醫院兒科開展的靶向GD2抗原的第四代CART治療，觀察入組神經母細胞瘤4期疾病復發病童，接受CART治療一年後的中期反應評估。

24%的患者未觀察到細胞因子釋放症狀（CRS）,76%的患者僅表現為1-2級溫和可控的CRS，沒有1例患者出現嚴重CRS症狀，充分展現了第4代CAR安全性優勢。

▲患者回輸CAR-T 後出現CRS統計結果GD2-4sCART的持久性評估

檢測外周血CAR拷貝數擴增動力學發現：大部分患者在回輸後130天仍然可監測到CAR-T細胞的存在。有的患者在CART回輸後180天仍能檢測到高達30%拷貝數，表明GD2-4sCART是長期有效的。

▲患者體內CAR-T 拷貝數監測結果
GD2-4sCART有效性評估

列舉1例患者在GD2-4sCART輸注後2個月腹部腫瘤縮小，另外2例患者也出現明顯的腫瘤消退。一個病人在回輸CART後28天超聲檢查，發現縱隔和腹部腫瘤縮小94%和99.5% ；第三例患者腫瘤位於腹膜後，CART回輸後2個月PET-CT檢查顯示龐大的

腫瘤

縮小。腹膜後SUV治療前為2.5，CART回輸後降至1.5。

▲GD2-4sCART 回輸後腫瘤變化CT圖展示入組患者基本情況

入組的34例高危和難治性神經母細胞瘤（NB）患者來自國內的5所醫院。

腫瘤

細胞的GD2抗原表達通過免疫組化染色或流式細胞染色確定。其它入組標準包括完成標準一線治療、充分的器官功能和預期壽命至少8周。患者基本情況如下。

▲入組患者基本情況後續追蹤觀察

在一年觀察期內，38%的患者病情穩定，15%為部分緩解，47%病例表現為疾病進展，1年總生存率為74%，統計平均生存期7.6個月，優於未使用CART治療病童的國際報導平均4個月的生存期。目前入組病童超過60例，臨床觀察追蹤在持續進行中。

▲一年隨訪結果

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